功能|放射肿瘤学| 2021年5月4日|文/ Vinay Shivaprasad

治疗性放射性药物的兴起

放射性治疗药物的出现及其在癌症治疗中的应用为对抗癌症提供了又一种武器

盖蒂图片社

这个词核医学与诊断程序有关吗单光子发射计算机断层扫描(SPECT),正电子发射断层扫描(PET)和其他混合成像模式，如SPECT /计算机断层扫描(CT)或PET / CT．然而，治疗性放射性药物领域正在迅速发展，以满足在寻找癌症和传染病等非常难以治疗的疾病的治疗方法方面基本未得到满足的需求。目前，放射治疗市场的规模估计约为核医学/放射性药物市场的三分之一。然而，这一细分市场预计将在未来几年以两位数的复合年增长率(CAGR)增长，由于应用的增加放射性核素治疗对各种条件。放射治疗主要包括放疗、放疗和放疗近距离放射疗法．

开展

目前的放疗主要是镏(lu - 177),钇(y - 90)碘(I-131)同位素在2020年共产生了约10亿美元的收入，预计在未来6至7年，这一机会将成倍增长，达到40亿美元。治疗学是一种诊断和治疗同位素的结合，其中一种放射性同位素用于诊断，另一种放射性同位素提供治疗，通过使用小分子或抗体来更好地靶向癌细胞，从而治疗疾病，治疗学的迅速采用正在推动这种增长。目前的治疗市场是由镓(Ga-68)和β发射器镏(Lu-177) (Lutathera)，预计2020年的收入为4.928亿美元。在不久的将来达到重磅地位的前景增加了主要制药公司对治疗发展的兴趣。

一份分析报告IQ4I研究指出在2018-2020年期间，各国政府、风险资本和制药公司为开发先进疗法和增加各种同位素的市场准入投资了近5.5亿美元。

几所大学和公司正致力于开发治疗晚期癌症患者的疗法。例如，Telix制药有限公司(澳大利亚)正在研究一种治疗对，由镓(Ga-68)、锆(Zr-89)、碘(I-124)用于成像，镥(Lu-177)用于前列腺癌、肾癌的靶向治疗，碘(I-131)用于胶质母细胞瘤。同样，诺华(Novartis)也在研究镓(Ga-68)为基础的放射配基成像分子和镥(Lu-177)治疗分子，旨在治疗前列腺癌。研究和开发也正在进行，作为神经母细胞瘤，小细胞肺癌和生长抑素受体阳性的小肠类癌的研究治疗。一项对目前正在进行的临床试验的分析表明，在β辐射源中，约有51项临床试验以镥(Lu-177)为中心。

钇

钇(Y-90)是最常见的beta发射器，以不同形式用于治疗影响人类的癌症。它被用作标记抗体用于治疗非霍奇金淋巴瘤(Zevalin)由Spectrum Pharmaceuticals, Inc.生产。同样，它也被用于治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)的放射栓塞过程中，以微球的形式生产和销售TheraSphere(玻璃基)(波士顿科学公司)和SIR-Spheres(树脂基)(Sirex Medical)。2020年6月，Sirtex Medical的SIR-Spheres Y-90树脂微球达到了10万名患者的剂量，这是一种治疗肝癌患者的药物，肝细胞癌(HCC)。全球有1000多家医疗保健提供者和医院系统提供这种治疗。

锶

锶(Sr-89)是另一个高增长潜力的β发射器。目前，它被处方为静脉注射Sr-89氯化物溶液，在骨细胞活性高的部位积累。Sr-89作为钙类似物，很容易被骨矿物质吸收，有助于减轻骨转移的疼痛，特别是在前列腺癌患者中。锶-89与唑来膦酸联合使用是一种抗癌疗法，对伴有疼痛性骨转移的乳腺癌患者有效。2020年2月，Q Biomed Inc.推出了美国fda批准的锶-89，这是一种非阿片类药物，用于治疗转移到骨骼的癌症引起的疼痛。

α -发射放射性同位素具有降低附带辐射交叉火力风险的独特优势，因为其细胞穿透直径为50-90 μ m。粒子的线性能量转移(LET)约为25 ~ 230 keV/µm，约为β粒子平均LET的100 ~ 1000倍。与β粒子和其他低LET辐射相比，这种较高的LET导致了α粒子对生物的更大潜在伤害。加上α粒子的小范围和高LET，可以进行相对局部的高效力放射治疗，使放射性核素相当精确地到达感兴趣的区域。目前,Xofigo由拜耳医疗保健制药公司上市的氯化镭(Ra-223)是FDA和欧洲药品管理局(EMA)批准的唯一一种α粒子发射器，用于治疗去势抵抗性前列腺癌、有症状的骨转移和未知的内脏转移疾病。Xofigo在2020年创造的收入接近3亿美元。

锕

锕(Ac-225)是特别值得关注的，因为与半衰期较短的同位素相比，它具有长达10天的半衰期，可以集中生产和分配，解决了后勤和质量控制问题。锕用于生产其子产品铋(Bi-213)在可重复使用的发生器中作为放射治疗剂。它的子同位素发射α射线和β射线，但不发射高能伽马射线。使用Ac-225及其子同位素的α -免疫疗法非常适合靶向微转移性疾病(扩散的癌症)和血源性癌症(白血病)，因为它们对靶向细胞具有无与伦比的细胞毒性，而对非靶向正常组织没有毒性。靶向α疗法(TAT)比β疗法有优势，因为它不像β放射疗法那样依赖于产生自由基来产生DNA损伤，因此可以绕过对辐射治疗的主要抵抗机制。

目前，有三个来源钍(Th-229)允许生产锕(Ac-225)或Bi-213的临床相关活性。这包括位于德国卡尔斯鲁厄的欧盟委员会JRC核安全与保障理事会(前身为超铀元素研究所)、美国橡树岭国家实验室(ORNL)以及位于俄罗斯奥布宁斯克的物理与动力工程研究所(IPPE)。据报道，从2019年起，通过从美国能源部储存的遗留废物中提取Th-229，其可用性将显著增加。

近距离放射疗法

在近距离放射疗法在美国，放射性“种子”被小心地放置在一粒米大小的癌变组织中，辐射只传播几毫米就能杀死附近的癌细胞。种子植入近距离放射疗法可以是永久性的，也可以是暂时性的，通常是一种非常安全的方法。用临时植入物治疗的癌症包括许多妇科癌症，而用永久性植入物治疗的癌症主要是前列腺癌。种子的放射性随时间而衰减，近距离放射治疗中使用的同位素是碘(I-125)、铯(Cs-131)、铱(Ir-192)、钯(Pd-103)、钴(Co-57)和钌(Ru-106)。

要植入的种子的选择取决于诸如发射的辐射类型和持续时间等参数。例如，钯籽(Pd-103)产生辐射的速度更快，时间更短，这使得它最适合治疗生长更快、更具侵袭性的前列腺癌肿瘤。I-125种子逐渐腐烂，推荐用于治疗生长缓慢的肿瘤。Cs-131被用于治疗妇科癌症、脑瘤、肉瘤和其他侵袭性和复发性肿瘤以及前列腺癌。

放射性治疗药物的出现及其在癌症实践中的采用为防治癌症提供了又一种武器，癌症已成为全世界死亡的主要原因。