![高剂量辐射对前列腺癌扩散男性有效](http://www.alohadebbie.com/sites/default/files/styles/content_large/public/ElektaGammaKnifeScreenshotfromNMCancerCenter.jpg?itok=wwliesEV)
2019年9月23日-随机临床试验有针对性的,高剂量放射治疗男性少转移前列腺癌对于希望延迟激素抑制治疗的患者来说,该治疗是一种有效和安全的选择。第二阶段试验发现放射治疗可以产生免疫系统反应以前不认为这种类型的癌症是可能的。研究结果在第61届世界卫生组织年会上公布美国放射肿瘤学会(ASTRO)2019年9月15日至18日在芝加哥举行。
先前的研究表明,对于患有局限性或非转移性前列腺癌的男性,大剂量放疗是安全有效的,但患有少转移性前列腺癌的患者——他们的癌症已经得到治疗,但随后又复发到身体的少数其他部位——通常被认为是不可治愈的。“单一机构的研究和有限的前瞻性数据最近表明,高剂量的靶向放疗可能对前列腺癌扩散的男性有效,现在这些ORIOLE随机数据证实了这些观察结果,”解释说瑞安·菲利普斯,医学博士,博士他是巴尔的摩约翰·霍普金斯医学院放射肿瘤科的总住院医师,也是这项研究的主要作者。
这项研究也被称为ORIOLE试验,随机抽取了54名患者,他们在接受手术或放射治疗后,癌症已经扩散到前列腺外的有限数量的部位。这些患者被分为两组:一组接受观察,但在六个月内没有接受进一步治疗,另一组接受立体定向消融放射治疗(SABR)立体定向体放射治疗转移到前列腺外的转移部位。SABR/SBRT是一种高精度的癌症治疗方法,它在一次或几次治疗中就向肿瘤部位提供了高剂量的辐射。
与未接受额外治疗的患者相比,接受SABR治疗的男性PSA水平升高的可能性显著降低,且在没有任何可检测到的疾病进展的情况下,寿命显著延长。6个月后,接受SABR治疗的患者中只有19%的患者病情有所进展,而观察组的这一比例为61% (p=0.005)。观察组患者的中位无进展生存期(PFS)为5.8个月(HR 0.30, p=0.002),而sabr治疗组中超过一半的患者在治疗后一年多仍无进展。
“ORIOLE提供了额外的随机试验数据来支持之前的研究,”Phillips说。“与回顾性报告相比,我们的研究提供了更高水平的证据,证明SABR对这些患者有益(与6个月的观察相比),因为我们可以看到没有接受SABR的患者的对比表现。”
ORIOLE试验是第二次报告SABR治疗寡转移性前列腺癌结果的随机临床试验,它也揭示了当这种疾病接受高剂量放射治疗时,免疫系统会发生什么变化。
研究小组观察了放射治疗前和治疗后90天的血细胞样本;他们发现SABR组患者的T细胞发生了“显著的、可测量的变化”,而观察组患者的T细胞没有变化。菲利普斯说:“免疫系统反应的变化幅度与接种疫苗后的变化相似。”这表明辐射可能会激发免疫系统更积极地对抗癌症。
“这是我所知道的第一个表明SABR可以诱导前列腺癌患者的全身免疫反应的证据,”他说Phuoc Tran,医学博士,博士他是该试验的首席研究员,也是约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心放射肿瘤学和分子放射科学的副教授。“其他研究也做出了类似的观察,但这些可能是SABR可以激发系统免疫反应的最可靠、最敏感和最可控的观察。”
他补充说:“前列腺癌是一种通常不会引起免疫系统反应的肿瘤,所以看到这种反应是令人兴奋的。”“要了解辐射和免疫系统是如何相互作用的,还有很多工作要做。”
这项研究使用了一种只有研究机构才能使用的复杂成像技术,它还揭示了高剂量放射治疗如何改变前列腺癌扩散或转移的过程。
通常情况下,转移性前列腺癌病变是通过常规成像技术检测的,如骨扫描、磁共振成像(MRI)和/或计算机断层扫描(CT)。ORIOLE试验使用这些常规成像技术来确定符合研究条件的患者(资格是基于检测到一到三个转移性病变),但也使用了一种更敏感、更先进的成像技术,即前列腺特异性膜抗原(PSMA)正电子发射断层扫描(PET)扫描。这种扫描可以检测前列腺癌中过度表达的蛋白质,并可以揭示其他无法检测到的肿瘤生长的存在。
随机分配到SABR组的患者(n=36)接受常规成像检测到的所有病变的放疗。然而,他们也在治疗前和治疗后180天进行了PSMA PET扫描。这些扫描结果没有提供给制定治疗计划的医生;它们仅用于进一步分析和比较癌症的生长情况。
Phillips说,他们的研究表明,基线时PSMA PET扫描未检测到额外未经治疗的病变(称为完全实变状态)的患者在6个月后发生新的转移性病变的可能性明显低于基线时PSMA PET扫描显示至少一个额外病变(称为次完全实变状态)的患者(16% vs. 63%, p=0.006)。与PSMA PET扫描显示附加病变的患者相比,病变完全实变的患者无进展生存期也明显更好(4.8倍大)。
Tran说,这表明,高剂量放射治疗不仅破坏了SABR靶向的肿瘤,而且还改变了转移性疾病的进程。
“重要的是,次全实变患者有更多的新病变,”他说。“这不仅仅是未经治疗的病变继续生长。这一现象表明,治疗宏观转移性疾病改变了疾病的自然历史;现有的宏观转移可影响不可见或微观疾病发展为新的可见转移。”
Phillips说,目前,PSMA PET扫描还没有被医生广泛用于治疗计划,但这项研究应该会为其有效性提供越来越多的证据。他说:“这些额外的成像信息为我们预防疾病进展和新的转移提供了额外的能力。”“根据我们的经验,这些扫描增强了我们控制疾病的能力。”
最后,该试验还分析了循环肿瘤DNA (ctDNA),使用超灵敏的液体活检测试马克斯·迪恩,医学博士,博士他是斯坦福大学放射肿瘤学副教授。利用ctDNA,研究小组发现了一个特定的突变特征,可以预测哪些男性从SABR中受益最多。
“现在有越来越多的证据表明,SABR对寡转移性疾病患者有效,但目前没有生物标志物可以帮助我们确定谁从这种治疗中受益最多。我们的发现是第一个可以预测SABR在寡转移性疾病患者中的益处的分子标记物。如果这种突变特征在其他队列中得到进一步验证,那么我们可能会使用它来个性化哪些寡转移性前列腺癌患者应该接受SABR,”Diehn评论道。
欲了解更多信息:www.astro.org