2014年10月20日——一项新的分析从第三阶段选择(研究(E7080) LEnvatinib在甲状腺分化癌)的审判LEnvatinib (E7080) radioiodine-refractory分化型甲状腺癌的治疗表明,基线水平angiopoietin-2可能的预测因素LEnvatinib响应,因此肿瘤收缩和延长无进展生存(PFS)。[1]Angiopoietin-2是一个调节蛋白在肿瘤新血管的形成。
第二个选择的分析显示了高血压之间的显著相关性和PFS radioiodine-refractory分化型甲状腺癌患者。高血压是一种已知的不良事件的血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制和生物标志物酪氨酸激酶抑制剂在治疗肾细胞癌功效。[2],[3]在选择研究中,73%的lenvatinib患者高血压治疗。[3]
“到目前为止,没有确立了radioiodine-refractory分化型甲状腺癌的预后和预测生物标记或其治疗,所以这些研究有助于进一步理解至关重要疾病和治疗的最佳方法。虽然高血压是一个重要的不良事件,必须仔细监控和管理,它可能是一个重要的指标lenvatinib等治疗的疗效。还需要进一步的研究来探讨高血压lenvatinib响应的预测指标,radioiodine-refractory分化型甲状腺癌患者可以适当地管理,以确保他们得到最有效的治疗,”医学博士评论Lori -沃斯医学助理教授,哈佛医学院医学主任,头部和颈部癌症中心马萨诸塞州综合医院。
第三个分析表示肿瘤大小的变化在radioiodine-refractory分化型甲状腺癌患者和提供重要的临床见解lenvatinib使用在这个难以治愈的皮肤癌症类型。病人lenvatinib治疗一年或更多的看到一个快速肿瘤收缩前八周的治疗,其次是较慢的,连续收缩。[4]
ESMO 2014公布的其它数据显示,PFS的好处与lenvatinib vs安慰剂中观察到整个研究人口保持在所有子组检查,包括乳头状、滤泡性甲状腺癌患者。[5]
数据从一个第二阶段的研究lenvatinib所有亚型的先进的甲状腺癌患者(分化,髓和未分化)展示承诺活动在所有类型的先进的甲状腺癌。不良事件配置文件通常是类似于从先前的临床研究数据。[6]
“数据被呈现在今年的ESMO展示了丰富的证据来支持lenvatinib radioiodine-refractory分化型甲状腺癌的治疗。我们仍致力于理解更多关于lenvatinib在甲状腺癌的潜在作用,我们致力于发现、开发和生产创新的肿瘤治疗方法可以改变患者及其家人的生活,”加里·亨德评论说,总裁和首席执行官卫材EMEA和总统,卫材肿瘤学全球业务单元。
Lenvatinib口服多个受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的小说绑定模式有选择地抑制激酶活性的血管内皮生长因子受体(VEGFR),除了其他proangiogenic和致癌pathway-related TKIs包括所有纤维母细胞生长因子受体(FGFR),血小板源生长因子(PDGF)受体PDGFR吗?装备和RET,参与肿瘤的扩散。这可能使lenvatinib第一TKI FGFR同时抑制激酶活动1 - 4以及VEGFR 1 - 3。[7], [8], [9]
Lenvatinib、发现并由卫材收到加速欧洲药品局(EMA)审核7月31日,在欧洲和美国2014年8月18日。2014年6月在日本Lenvatinib提起。Lenvatinib被授予孤儿药物名称(奇怪)治疗滤泡和乳头状甲状腺癌由欧洲委员会2013年4月。它也有奇怪的卵泡,髓,未分化和转移性或局部晚期甲状腺癌乳头状甲状腺癌在美国和日本。
lenvatinib下划线卫材的人类健康保健的发展使命,公司致力于创新的解决方案在疾病预防、治疗和护理为世界人民的健康和幸福。卫材致力于肿瘤学的治疗领域,解决未满足的医疗需求的病人和他们的家人。
发现并由卫材Lenvatinib,口服多个受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的小说绑定模式有选择地抑制激酶活性的血管内皮生长因子受体(VEGFR),除了其他proangiogenic和致癌pathway-related TKIs包括所有纤维母细胞生长因子受体(FGFR),血小板源生长因子(PDGF)受体PDGFR吗?、装备和RET参与肿瘤扩散。[10],[11]这可能使得lenvatinib第一TKI FGFR同时抑制激酶活动1 - 4以及VEGFR 1 - 3。目前正在调查作为治疗甲状腺、肝细胞癌(第三阶段),非小细胞肺癌(二期)和其他固体肿瘤类型。
SELECT(研究(E7080) LEnvatinib分化甲状腺癌)[12]研究是一个多中心,随机,双盲,安慰剂对照研究第三阶段比较PFS RR - radioiodine-refractory分化型甲状腺癌患者的疾病进展和影像学证据在13个月前,每天换一次,口服LEnvatinib(24毫克)和安慰剂。研究了392名患者在100多个地点在欧洲,南北美洲和亚洲和由卫材SFJ制药集团的合作。
受试者按年龄分层(?65年,> 65年),地区和? 1之前VEGFR-targeted疗法和随机2:1 lenvatinib或安慰剂治疗(24毫克/天,28天周期)。主要终点是由独立的放射PFS评估审查。第二端点的研究包括总体响应率(ORR)、总生存期(OS)和安全。患者的完全缓解率分别为1.5% (4)lenvatinib组和安慰剂组为零。部分反应的结果63.2% lenvatinib组(165例)和1.5%(2例)安慰剂的手臂。lenvatinib暴露时间中位数为13.8个月和3.9个月的安慰剂,lenvatinib响应的平均时间为2.0个月。值操作系统尚未达到。
最常见的五个lenvatinib治疗相关的不良事件(tra)任何年级的高血压(67.8%)、腹泻(59.4%)、食欲下降(50.2%)、体重(46.4%)和恶心(41.0%)。三年级或更高的交易(包括常见的不良事件的术语标准)高血压(41.8%)、蛋白尿(10.0%)、体重(9.6%)、腹泻(8.0%)、和食欲下降(5.4%)。
新子群分析在2014年9月欧洲甲状腺协会年度会议上表明,lenvatinib保持PFS利益在所有预定义的子组的进步radioiodine-refractory分化型甲状腺癌。特别是PFS受益观察195年进步radioiodine-refractory分化型甲状腺癌患者在欧洲(lenvatinib n = 131和安慰剂n = 64)类似于整体研究的PFS人口(HR = 0.24, [95% CI, 0.16 - -0.35])。[13]PFS lenvatinib和安慰剂中位数分别为18.7个月和3.7个月。
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引用:
1。Tahara et al。综合分析血清生物标志物和肿瘤基因突变与临床结果在第三阶段的研究(E7080) LEnvatinib在甲状腺分化癌(选择)。抽象# LBA30 ESMO 2014
2。海曼年代,et al。当前肿瘤报告2012;14 (4):285 - 294
3所示。Wirth L,等。治疗诱发高血压和功效的3期研究(E7080) lenvatinib在甲状腺分化癌(选择)。ESMO 2014文摘# 1030便士
4所示。罗宾逊B et al。描述肿瘤大小随时间变化的第三阶段的研究(E7080) lenvatinib在甲状腺分化癌(选择)。ESMO 2014文摘# 1031便士
5。Elisei R et al。子群分析的第三阶段,多中心,双盲,安慰剂对照试验lenvatinib (E7080) 131 i-refractory分化型甲状腺癌患者。ESMO 2014文摘# 1033便士
6。高桥et al。第二阶段的研究lenvatinib (LEN),多靶向酪氨酸激酶抑制剂,所有患者晚期甲状腺癌的组织学亚型(分化,髓和未分化)。ESMO 2014文摘# 995 pd
7所示。数据文件,Eisai.Co.Ltd
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17所示。甲状腺癌基础知识》2011。可以在:http://www.thyca.org访问:2014年9月
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2023年5月15日
