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在接受TIL治疗之前，一名乳腺癌患者的胸壁(上，左)和肝脏(下，左)有转移性病变。在接受免疫治疗后，她的肿瘤完全缩小，最近的扫描(右)显示，五年多后她仍然没有癌症。国家癌症研究所
2022年2月1日-一种使用个体自身抗肿瘤免疫细胞的实验性免疫疗法可能被用于治疗癌症患者转移性乳腺癌该研究人员领导的一项正在进行的临床试验的结果显示美国国家癌症研究所(NCI)癌症研究中心它是美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的一部分。研究发现，许多转移性乳腺癌患者可以对肿瘤产生免疫反应，这是这种免疫疗法的先决条件，这种疗法依赖于所谓的免疫疗法肿瘤浸润淋巴细胞(尖)。
在一项针对42名转移性乳腺癌女性的临床试验中，28人(或67%)对其癌症产生了免疫反应。该方法用于治疗6名妇女，其中一半经历了可测量的肿瘤缩小。试验结果于2022年2月1日发表在的临床肿瘤学杂志(外部链接)．
研究负责人说:“普遍认为激素受体阳性的乳腺癌不能引发免疫反应，也不容易接受免疫治疗。史蒂文·罗森伯格，医学博士，博士。他是国家癌症研究所癌症研究中心外科分部的主任。“研究结果表明，这种形式的免疫疗法可以用于治疗一些已经用尽了所有其他治疗方案的转移性乳腺癌患者。”
免疫疗法是一种帮助人体自身免疫系统对抗癌症的治疗方法。然而，大多数可用的免疫疗法，如免疫检查点抑制剂，对激素受体阳性乳腺癌的疗效有限，而激素受体阳性乳腺癌占乳腺癌的大多数。
试验中使用的免疫疗法是由罗森伯格和他在NCI的同事在20世纪80年代末首创的。它依赖于TILs，即肿瘤内部和周围发现的T细胞。
TILs可以靶向肿瘤细胞，这些肿瘤细胞表面有被免疫细胞识别的被称为新抗原的特定蛋白质。当肿瘤DNA发生突变时，就会产生新抗原。其他形式的免疫疗法也被发现可以有效地治疗癌症，比如黑色素瘤，这种癌症有很多突变，因此也有很多新抗原。然而，它对新抗原较少的癌症(如乳腺癌)的疗效还不太清楚。
这项新研究的结果来自罗森伯格和他的同事正在进行的第二阶段临床试验。该试验旨在观察免疫治疗方法是否能导致转移性上皮癌(包括乳腺癌)患者的肿瘤消退。2018年，研究人员表明，在该试验中接受治疗的一名转移性乳腺癌女性肿瘤完全缩小，即完全缓解。
在试验中，研究人员使用全基因组测序来确定42名转移性乳腺癌患者的肿瘤样本中的突变，这些患者的癌症在所有其他治疗方法都无效的情况下仍在进展。然后，研究人员从肿瘤样本中分离出til，在实验室测试中，测试它们对肿瘤中不同突变产生的新抗原的反应性。
28名女性的TILs至少能识别一种新抗原。几乎所有被鉴定的新抗原都是每个病人特有的。
罗森伯格说:“这些癌症的阿喀琉斯之踵可能正是导致癌症的基因突变，这很有趣。”“自2018年的研究以来，我们现在有42名患者的信息，表明大多数人会引起免疫反应。”
对于接受治疗的6名女性，研究人员将活性til在实验室中培养到大量。然后，他们通过静脉输注的方式将免疫细胞返回给每个患者。所有患者也被给予四剂免疫检查点抑制剂pembrolizumab(Keytruda)，以防止新引入的T细胞失活。
治疗后，6名女性中有3名的肿瘤缩小了。其中一个是2018年研究中报告的原始女性，她直到今天都没有患癌症。另外两名女性在6个月和10个月后肿瘤分别缩小了52%和69%。然而，一些疾病复发并通过手术切除。这些妇女在接受TIL治疗约5年和3.5年之后，现在分别没有癌症的证据。
研究人员承认，使用已被批准用于一些早期乳腺癌的派姆单抗，可能会增加其对TIL治疗结果影响的不确定性。然而，他们说，在激素受体阳性转移性乳腺癌患者中，单独使用检查点抑制剂治疗并没有导致肿瘤持续缩小。
罗森伯格博士说，随着NCI致力于细胞疗法的新大楼预计在今年年初开放，他和他的同事可以开始治疗更多转移性乳腺癌患者，这是正在进行的临床试验的一部分。他指出，这种新的免疫疗法也可能被用于其他类型的癌症患者。
他说:“我们正在使用患者自身的淋巴细胞作为药物，通过针对癌症的独特突变来治疗癌症。”“这是一种高度个性化的治疗。”
更多信息:www.nih.gov
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